Xe E-Class được trang bị tiêu chuẩn hệ thống điều hòa khí hậu tự động THEMATIC, giúp bạn có thể điều chỉnh nhiệt độ cho riêng chỗ ngồi của bạn - nhiệt độ cài đặt của bạn có thể khác với nhiệt độ cài đặt của người lái và hành khách phía trước.

Hệ thống điều hòa nhiệt độ cao cấp THERMOTRONIC còn cho phép bạn điều chỉnh nhiệt độ trong xe E-Class thành bốn vùng khí hậu khác nhau.

Để làm được việc này, một máy tính xử lý một số lượng lớn thông tin từ các cảm biến, ví dụ như đo nhiệt độ trong xe do tác động của ánh nắng mặt trời. Một cảm biến mặt trời bốn góc điều chỉnh lượng không khí và nhiệt độ tùy thuộc và góc chiếu của ánh sáng mặt trời tác động vào mỗi vùng không khí trong xe. Ngoài ra còn có một cảm biến đa năng điều khiển độ ẩm trong không khí và mức độ ô nhiễm của không khí bên ngoài. Khi cần thiết, chế độ tuần hoàn không khí bên trong xe (không lấy không khí từ bên ngoài) sẽ tự động kích hoạt.